雌马酚对去卵巢后大鼠骨质疏松症的影响

随着人口老龄化，被称为“无声的流行病[1]”的骨质疏松症（osteoporosis，简称OP）对健康的威胁也越发突出。骨质疏松症是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病[2].

绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）主要发生在绝经后妇女，由于绝经后的女性卵巢雌激素分泌减少, 骨量流失速度加快，骨质疏松症的发生率还会进一步增加，女性 OP 的患病率是男性的 3 倍[3]。雌激素替代疗法是临床上PMOP治疗的首选方案，但新近研究发现该治疗方案会显著增加患者罹患乳腺癌和心脑血管疾病等的风险[4]，因此寻找新的治疗方案变得极其重要。

绝经后女性 OP 患病率的亚组分析

Subgroup analysis of the prevalence of OP in postmenopausal women

雌马酚是大豆异黄酮体内代谢终产物之一，其结构和生物活性均与雌激素非常相似，并在机体内最为稳定，排泄缓慢，比其前体物大豆苷元具有更强的生理活性[4]。为了研究雌马酚对绝经后骨质疏松症的作用，实验人员通过体内实验，切除雌性大鼠卵巢以建立PMOP模型而后用雌马酚干预，以明确雌马酚对去卵巢后大鼠骨质疏松症的作用。实验结果如下：

雌马酚显著减少去卵巢大鼠的骨丢失

OVX组股骨骺端的BMD与sham组比较明显下降，OVX+Eq组与OVX组比较，BMD显著增高(P<0.05).

BMD of femoral epiphysis was significantly decreased in OVX group compared with sham group, and BMD was significantly increased in OVX+Eq group compared with OVX group (P<0.05).

雌马酚处理后能显著提高OVX大鼠的雌激素和血钙水平，降低血磷和骨钙素含量

雌马酚处理后能显著增加OVX大鼠OPG的分泌，同时下调RANKL的水平

雌马酚处理后能显著增加OVX大鼠OPG mRNA 表达水平，同时下调RANKL mRNA表达水平

综上研究显示雌马酚可以显著减少去卵巢大鼠的骨丢失，还可刺激成骨细胞活性，促进骨的形成与修复，抑制破骨细胞的溶骨作用，以减少骨吸收，抑制骨的高转换状态，从而使骨量增加。大鼠去卵巢后，RANKL含量持续上升，而OPG含量逐渐下降，RANKL与OPG之间失衡，从而导致大鼠骨形成与骨吸收之间失衡。雌马酚可能通过维持RANKL与OPG之间的平衡，实现其对PMOP的保护作用；雌马酚具有显著的类雌激素样作用，可能通过调节RANKL与OPG的表达，而改善PMOP[4]。

参考:

中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会妇产科专家委员会与围绝经期骨质疏松防控培训部 . 围绝经期和绝经后妇女骨质疏松防治专家共识［J］中国临床医生杂志，2020，48（8）：903-908. DOI：10.3969/j.issn.2095-8552.2020.08.009.

中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，章振林.原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）［J］. 中国全科医学，2023，26（14）：1671-1691.

何海洋,杨嘉玲,雷迅. 绝经后女性骨质疏松症患病率及影响因素的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2024, 27(11): 1370-1379. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0688.

吴 彬，张 勇，陈明亮，吴 瑛，倪向敏，周 永，王 建，糜漫天.雌马酚对去卵巢后大鼠骨质疏松症的影响[J] 第三军医大学学报, 2015, 37(03):256-26