雌马酚的重要性2

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，现在称为代谢功能障碍相关的脂肪肝病（MASLD）[1]是指过多的脂肪以甘油三酯的形式堆积在肝脏中（脂肪变性）（>5％的肝细胞组织)[2]。非酒精性脂肪性肝病可能会恶化，并导致肝脏炎症（肿大或肿胀）和损害，称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH，已更名为 MASH）,如果 NASH 进展，可能会出现肝硬化（疤痕堆积)[1]。

肝脏疾病是一个重大的全球性公共卫生问题。2010 年 5 月 21,日 世界卫生组织第 63 届世界大会通过了一项决议，将 7 月28 日定为世界肝炎日。随着肥胖症患者人数的增加，非酒精性脂肪肝(NAFLD)变得越来越常见，尤其是在中东和西方国家[3],非酒精性脂肪肝的患病率在过去 20 年中翻了一番[2]。绝经后女性非酒精性脂肪性肝病的发病率远高于绝经前妇女，这是由绝经后女性的雌激素水平降导致的。核因子κB(NF-κB)及其下游信号通路受雌激素信号通路的抑制，因而雌激素缺乏会增加机体的炎症因子水平[4]。激素替代疗法虽然能改善绝经后非酒精性脂肪肝的肝脏炎症和脂肪变性，但可能会增加乳腺癌发生风险[4]。

NAFLD 的患病率

(因不同的定义、研究人群及诊断方法的 差异，NAFLD 的患病率报道有所不同)

雌马酚是大豆异黄酮及其代谢产物中雌激素样活性和抗氧化活性最高的一种。在缓解女性更年期症状，以及预防心血管疾病、骨质疏松、慢性肾病、恶性肿瘤等方面显示出良好的效果[4]。为探究雌马酚干预对绝经后非酒精性脂肪肝的影响和可能的作用机制,研究人员通过高脂饮食（HFD)喂养去卵巢大鼠建立绝经后NAFLD模型进行观察。研究人员对60只5周龄雌性SD大鼠进行假手术或卵巢切除(OVX)后，取10只假手术大鼠作为假手术组, 喂普通饲料；另外50只OVX大鼠按随机数字表法分为：OVX+HFD组。研究发现雌马酚能有效改善高脂饮食去卵巢诱导的大鼠非酒精性脂肪肝，具体表现为雌马酚干预后大鼠血清雌激素维持在更高水平（图1）, 有效减轻了OVX+HFD大鼠体质量、肝指数（图2）、HOMA-IR（图3）、炎症反应水平（图4）和肝脏脂肪病变程度，改善了大鼠肝功能和脂质代谢紊乱，下调了肝组织TNF-α和IL-6 mRNA（图5）和NF-κB p-p65蛋白水平（图6）, 随着干预剂量增加,雌马酚的效应更加明显[4]。此研究为揭示雌马酚临床防治绝经后妇女非酒精性脂肪肝提供了新的科学依据。

各组大鼠雌激素、FPG、FINS水平及HOMA-IR比较(图1）

各组大鼠体质量、肝脏湿质量、肝指数比较（图2）

各组大鼠雌激素、FPG、FINS水平及HOMA-IR比较（图3）

各组大鼠雌激素、FPG、FINS水平及HOMA-IR比较（图4）

各组大鼠肝组织炎症因子mRNA表达水平比较（图5）

各组大鼠肝组织NF-κB p-p65蛋白表达水平比较（图6）

参考:

[1]https://liverfoundation.org/zh-CN/%E8%82%9D%E8%84%8F%E7%96%BE%E7%97%85/%E8%84%82%E8%82%AA%E8%82%9D%E7%96%BE%E7%97%85/%E9%9D%9E%E9%85%92%E7%B2%BE%E6%80%A7%E8%84%82%E8%82%AA%E8%82%9D/

[2]《世界胃肠病学组织全球指南--非酒精性脂肪性肝病及非酒精性脂肪性肝炎》浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化科（310016）陈小丽 译 戴宁 审校, 2012 年 6 月

[3]https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/nonalcoholic-fatty-liver-disease/symptoms-causes/syc-20354567?sscid=51k8_pkl7l&

[4]ZHANG Guiming, NI Xiangmin, CUI Hanqiang, XU Zhe, LI Shuo, WANG Jian. Effect of equol intervention on high-fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in ovariectomized rats[J]. Journal of Army Medical University, 2022, 44(21): 2129-2137. DOI: 10.16016/j.2097-0927.202204122