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2024-07-08 11:54:01
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肾上腺脑白质营养不良病的可能的潜在疗法
神经酸可以成为肾上腺脑白质营养不良患者的潜在治疗方法,它可以改变细胞生化并改善其功能。
肾上腺脑白质营养不良
肾上腺脑白质营养不良(Adrenoleukodystrophy,简称ALD)是X连锁隐性遗传病,是一种最常见的过氧化物酶体病,主要累及肾上腺和脑白质.
发病原因和机制: 患者细胞的过氧化体在代谢较长的链脂肪酸时产生异常,以致超长链脂肪酸(VLCFA),尤其是C26会在血、脑白质、肾上腺皮质等器官和组织内大量聚积[1],引起中枢神经系统脱髓鞘和肾上腺皮质萎缩或发育不良.
MRI成像显示后部脑白质损失 sources:Radiopedia
神经酸可以成为ALD患者的潜在治疗方法
神经酸是一种超长链单不饱和脂肪酸(Very long chain monounsaturated fatty acid,简称VLCMFA). 研究使用ALD患者衍生的成纤维细胞(fibroblast)检验神经酸是否能像芥酸( Erucic acid)一样逆转VLCFA(超长链脂肪酸)的累积,结果表明神经酸可以以浓度依赖的方式逆转ALD细胞内中的总脂质 C26:0的积累(图1)。并且实验还进一步向我们展示了神经酸能够保护ALD成纤维细胞免受氧化伤害,这种保护作用可能是通过增加细胞内ATP产量实现的(图二 )。因此,该研究表示神经酸可以成为ALD患者的潜在治疗方法,它可以改变细胞的生化特性并改善其功能。[2]
神经酸在 VLCFA 中表现出一致的浓度依赖性下降,尤其是在 AMN 细胞系中(图 1)
神经酸 (NA) 对 ALD 中成纤维细胞 ATP 产生的影响(图2)
注: 1.脂肪酸(英语:fatty acid)是具有一条脂肪族链(aliphatic chain)的羧酸,该链可饱和或不饱和;亦即脂肪酸是由碳氢组成的烃类基团连结羧基所构成.大多数天然脂肪酸骨架属无分支链,由4到28个偶数个碳原子组成。
2.超长链脂肪酸(VLCFA): A very-long-chain fatty acid (VLCFA) is a fatty acid with 22 or more carbons.
3.长链脂肪酸: Long-chain fatty acids are saturated or unsaturated fatty acids containing 13–21 carbons.
4.hexacosanoic acid (C26:0):蜡酸,又称二十六酸,是一种拥有26个碳原子的长链饱和脂肪酸,化学式为CH3(CH2)24COOH。[1]它最常出现于蜂蜡和棕榈蜡中。它是一种白色固体,但可能会因杂质而呈黄色。
参考:[1]McGuinness MC, Lu JF, Zhang HP, Dong GX, Heinzer AK, Watkins PA, et al. Role of ALDP (ABCD1) and mitochondria in X-linked adrenoleukodystrophy. Mol Cell Biol. 2003;23(2):744–53
<!-- [if !supportLists]-->[2] <!--[endif]-->Terluk, Marcia R et al. “Nervonic Acid Attenuates Accumulation of Very Long-Chain Fatty Acids and is a Potential Therapy for Adrenoleukodystrophy.” Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics vol. 19,3 (2022): 1007-1017. doi:10.1007/s13311-022-01226-7